La Unión Europea ha aprobado trastuzumab deruxtecán como monoterapia para tratar tumores sólidos HER2 positivos irresecables o metastásicos en pacientes adultos ya tratados y sin otras alternativas terapéuticas: es la primera vez que una terapia dirigida a HER2 se autoriza en la UE sin depender del órgano en el que se origine el tumor.

La decisión de Bruselas llega tras la opinión favorable del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos y se apoya en los resultados de tres ensayos de fase II impulsados por la alianza entre Daiichi Sankyo y AstraZeneca: DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 y DESTINY-CRC02.

La aprobación llega tras los resultados de subgrupos de pacientes HER2 positivos (IHQ 3+) analizados en tres ensayos de fase II: DESTINY-PanTumor02, centrado en tumores de vías biliares, vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario y páncreas, entre otros; DESTINY-Lung01, en cáncer de pulmón no microcítico; y DESTINY-CRC02, en cáncer colorrectal.

El oncólogo Benedikt Westphalen, jefe del Programa de Oncología de Precisión del Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Múnich, recuerda que la sobreexpresión de HER2 aparece en múltiples tipos de tumor y suele ir asociada a una enfermedad agresiva, por lo que hasta ahora las terapias dirigidas a esta proteína solo estaban disponibles para cánceres muy concretos: “abre una nueva opción de tratamiento” para pacientes con tumores HER2 positivos, sea cual sea su origen.

Respuestas duraderas en distintos tipos de tumor

En el ensayo DESTINY-PanTumor02, el fármaco logró una tasa de respuesta objetiva del 52,3% y una duración media de la respuesta superior a los 21 meses en pacientes previamente tratados con tumores HER2 positivos de vías biliares, vejiga, cuello uterino, endometrio, ovario o páncreas, entre otros.

Resultados similares se observaron en cáncer de pulmón no microcítico, con una tasa de respuesta del 52,9% en el ensayo DESTINY-Lung01, y en cáncer colorrectal, con un 46,9% de respuestas en DESTINY-CRC02, lo que refuerza la consistencia del fármaco frente a distintos tipos de tumor.

Un perfil de seguridad ya conocido

Los tres ensayos no detectaron nuevas señales de seguridad respecto a estudios anteriores del fármaco. Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron neutropenia, anemia y fatiga, mientras que la enfermedad pulmonar intersticial, uno de los riesgos ya conocidos de este tipo de terapias, se registró en un porcentaje reducido de pacientes.

Ken Keller, responsable global de Oncología y consejero delegado de Daiichi Sankyo, ha calificado la aprobación como un hito para los pacientes europeos con tumores sólidos HER2 positivos y ha subrayado el compromiso de la compañía con el desarrollo de fármacos para necesidades médicas todavía no resueltas en oncología.

Por parte de AstraZeneca, Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de Oncología y Hematología, ha destacado que este tipo de aprobaciones refuerza la relevancia de las pruebas de biomarcadores, imprescindibles para identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de un tratamiento dirigido a HER2, sea cual sea el tumor que padezcan.

Sexta indicación aprobada y nuevas solicitudes en marcha

Con esta autorización, el fármaco suma ya seis indicaciones aprobadas en la Unión Europea. Hasta ahora estaba indicado en cáncer de mama, adenocarcinoma gástrico y cáncer de pulmón no microcítico HER2 positivos, y ahora amplía su uso a un abanico mucho más amplio de tumores sólidos sin opciones terapéuticas adicionales.

La Unión Europea evalúa además nuevas solicitudes para el fármaco en cáncer de mama HER2 positivo, entre ellas su combinación con pertuzumab en primera línea de enfermedad metastásica, apoyada en el ensayo DESTINY-Breast09, y su uso en pacientes con enfermedad residual tras tratamiento neoadyuvante, sobre la base de DESTINY-Breast05.

Un tratamiento ya extendido en decenas de países

Antes de esta aprobación europea, el fármaco ya estaba autorizado en más de 40 países para tratar tumores sólidos HER2 positivos sin opciones terapéuticas adicionales, apoyándose en los mismos ensayos que ahora avalan su llegada al mercado comunitario. Tras el visto bueno de Bruselas, AstraZeneca abonará a Daiichi Sankyo un pago de 25 millones de dólares en concepto de hito por la nueva indicación, dentro del acuerdo de colaboración que ambas compañías mantienen desde 2019.

Con esta aprobación, la Unión Europea se convierte en la primera región en autorizar una terapia agnóstica dirigida a HER2 basada en un anticuerpo conjugado, un paso que los promotores del fármaco definen como el inicio de una nueva etapa en el tratamiento de los cánceres HER2 positivos, con independencia del órgano en el que se originen.