Una sola dosis de una terapia de ARN es suficiente para reducir el colesterol LDL más de un 60% durante al menos un año, y posiblemente de forma permanente, según los resultados preliminares de un ensayo clínico que abre una nueva vía en la lucha contra las enfermedades cardiovasculares.

La terapia, denominada VERVE-102, ha sido desarrollada por la biotecnológica estadounidense Verve Therapeutics, adquirida en junio de 2025 por la multinacional Eli Lilly por 1.000 millones de dólares. El tratamiento está diseñado para eliminar de forma permanente la producción hepática de la enzima PCSK9, responsable de elevar los niveles de colesterol LDL o colesterol malo. Las personas con una variante genética que les impide producir esta enzima presentan niveles de LDL significativamente bajos y un riesgo de infarto hasta ocho veces menor que la media de la población.

Los resultados, publicados en The New England Journal of Medicine, corresponden al primer año de seguimiento de los 35 primeros participantes del ensayo. Los datos muestran que, en los siete pacientes que recibieron la dosis más alta (1 mg/kg de peso), los niveles de PCSK9 en sangre se redujeron una media del 88% y el colesterol LDL descendió más de un 60%, pasando de 128 mg/dl —nivel de riesgo— a 51 mg/dl —nivel seguro—.

Cómo funciona la edición genética con ARN

VERVE-102 utiliza una nanopartícula lipídica que transporta dos pequeños fragmentos de ARN directamente a las células del hígado. Uno de los fragmentos localiza el gen que codifica la enzima PCSK9; el otro lo inhabilita de forma permanente. El cardiólogo y genetista Sekar Kathiresan, cofundador y consejero delegado de Verve Therapeutics, compara el proceso a corregir una letra con goma y lápiz: se borra una letra del ADN y se escribe otra en su lugar, modificando la proteína resultante. En el caso del gen PCSK9, esta pequeña corrección basta para inactivar la enzima.

El tratamiento se administra mediante una única infusión endovenosa de cuatro horas. El ensayo clínico, que arrancó en 2024 y concluirá en 2027, se lleva a cabo en 22 hospitales de seis países: EE.UU., Canadá, Reino Unido, Israel, Australia y Nueva Zelanda. Participarán en total 85 pacientes con hipercolesterolemia familiar o con antecedentes de enfermedad coronaria precoz (antes de los 56 años en hombres y antes de los 66 en mujeres).

Resultados según la dosis y perfil de seguridad

Los datos confirman una relación dosis-respuesta clara: a mayor dosis, mayor reducción de PCSK9 y de colesterol LDL. En el extremo opuesto, los cuatro participantes que recibieron la dosis más baja (0,3 mg/kg) experimentaron una reducción de PCSK9 del 51% y una caída del colesterol LDL de tan solo el 9%. Los autores atribuyen estas diferencias al número de hepatocitos en los que se logra silenciar el gen.

En cuanto a la seguridad, no se notificaron efectos adversos importantes atribuibles a la terapia. Un 20% de los participantes experimentó molestias leves relacionadas con la infusión que se resolvieron espontáneamente, salvo en dos casos en los que se administró paracetamol o antihistamínicos. Se registró un caso de inflamación pulmonar (neumonitis), pero fue descartado como efecto secundario de la terapia.

Cabe recordar que la compañía interrumpió previamente el ensayo de VERVE-101, una terapia anterior, tras un efecto adverso grave en un participante. En VERVE-102 se ha modificado la nanopartícula lipídica para eliminar ese riesgo.

Persistencia del efecto y respaldo regulatorio

Uno de los hallazgos más relevantes del estudio es que los beneficios se mantienen más allá de los 12 meses, pese a que el tiempo de vida medio de las células hepáticas oscila entre siete y diez meses. Esto, según los autores, «sugiere que la edición genética persiste más allá del recambio de los hepatocitos», lo que apuntaría a un efecto potencialmente permanente.

La FDA concedió el año pasado la categoría Fast Track a VERVE-102 para acelerar su proceso de aprobación si se confirma su eficacia y seguridad. Ni Verve Therapeutics ni Eli Lilly han anunciado aún los planes para iniciar una fase 2 del ensayo clínico, aunque los resultados publicados hoy respaldan claramente la continuidad del desarrollo del tratamiento.

Ya existen fármacos eficaces contra el colesterol, incluido un inhibidor de PCSK9 disponible en España desde 2023, pero entre el 30% y el 50% de los pacientes abandona el tratamiento antes de cumplir un año. Una terapia de dosis única con efectos duraderos podría transformar radicalmente el abordaje de la hipercolesterolemia y reducir de forma significativa la incidencia de infartos y otras enfermedades cardiovasculares.