Merck y Gilead Sciences confirmaron que su combinación experimental de islatravir y lenacapavir cumplió el objetivo principal de eficacia en la semana 48 de dos ensayos de fase 3, los estudios ISLEND-1 e ISLEND-2, un avance que podría dar lugar al primer tratamiento oral semanal aprobado contra el VIH. El régimen reúne en un solo comprimido islatravir 2 mg y lenacapavir 300 mg, pensado para personas que ya mantienen la carga viral suprimida con otros tratamientos.

A diferencia de las terapias diarias que dominan hoy el tratamiento del VIH, esta combinación busca reducir la frecuencia de dosificación a una sola toma semanal, sin perder eficacia frente a los esquemas ya aprobados.

Los resultados todavía no implican una aprobación: las compañías señalaron que planean presentar los datos de fase 3 ante autoridades regulatorias de distintos países y compartir los hallazgos completos en un futuro congreso científico.

Cómo funcionan islatravir y lenacapavir

Islatravir es un análogo de nucleósido de nueva generación desarrollado por Merck. Actúa mediante distintos mecanismos, entre ellos la inhibición de la translocación de la transcriptasa inversa, lo que provoca una terminación inmediata de la cadena viral, además de inducir cambios estructurales que retrasan la replicación.

Lenacapavir, por su parte, es un inhibidor de la cápside desarrollado por Gilead. Se trata de la primera molécula de su clase capaz de interferir con el virus en distintas etapas de su ciclo de vida, algo que lo diferencia de los antirretrovirales tradicionales, que suelen actuar sobre un único punto del proceso.

Según las compañías, el perfil de potencia y farmacocinética de ambas moléculas permite espaciar la dosis a una vez por semana, algo que hasta ahora no se había logrado con un tratamiento oral contra el VIH.

Los resultados de los ensayos ISLEND-1 e ISLEND-2

El ensayo ISLEND-1, de diseño doble ciego, evaluó el cambio hacia islatravir/lenacapavir en personas que ya tomaban BIKTARVY, el esquema de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida. El nuevo régimen semanal demostró una eficacia estadísticamente no inferior a la del tratamiento diario de referencia.

En paralelo, el ensayo ISLEND-2, de diseño abierto, comparó la combinación semanal con distintos esquemas antirretrovirales de uso estándar en pacientes con carga viral suprimida. También aquí islatravir/lenacapavir resultó no inferior a las terapias diarias habituales.

El criterio principal de éxito en ambos estudios fue la proporción de participantes con más de 50 copias de ARN del VIH-1 por mililitro en la semana 48, según el algoritmo de la FDA. En materia de seguridad, el perfil de la combinación fue similar al de los tratamientos de comparación, sin nuevas señales de alerta.

Qué representaría para las personas con VIH

De confirmarse en fases posteriores y obtener la aprobación regulatoria, islatravir/lenacapavir sería el primer tratamiento oral semanal disponible para el VIH, una alternativa a la toma diaria que hoy constituye el estándar de cuidado para millones de personas.

Directivos de ambas compañías destacaron que una dosificación menos frecuente podría traducirse en mayor comodidad y discreción para quienes viven con el virus, sin comprometer el control de la infección.

Por el momento, la combinación sigue en fase de investigación y no cuenta con ninguna aprobación para su uso; tampoco existe todavía una cura para el VIH o el sida.

Los próximos pasos del programa

Gilead y Merck señalaron que presentarán los datos de ambos ensayos ante agencias regulatorias de distintos países como paso previo a una eventual aprobación.

Los hallazgos completos se compartirán además en un futuro congreso científico, donde se espera conocer más detalles sobre la seguridad y la tolerancia del régimen a más largo plazo, incluidos los datos hasta la semana 96 que contemplan ambos protocolos.

El desarrollo se suma a otras apuestas de Gilead en el campo del VIH, como las investigaciones en curso con lenacapavir en formulaciones inyectables y orales de larga duración, dentro de un programa que la compañía describe como el más amplio de su historia en esta área.