Altimmune, compañía biofarmacéutica en fase clínica avanzada centrada en enfermedades hepáticas graves, anunció resultados positivos del ensayo de fase 2 RECLAIM, que evaluó pemvidutide, un agonista dual de los receptores de glucagón y GLP-1, en personas con trastorno por consumo de alcohol (TCA) de moderado a grave. El estudio cumplió su objetivo principal, con una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante de los días de consumo excesivo de alcohol frente a placebo, por lo que la compañía prevé solicitar una reunión de fin de fase 2 con la FDA.

El ensayo también alcanzó objetivos secundarios relevantes, incluida una reducción de dos niveles en los Niveles de Riesgo de Consumo de la OMS (WHO-RDL) y la proporción de pacientes con cero días de consumo excesivo, dos criterios que la FDA reconoce como objetivos registrables. A lo largo de las 24 semanas de tratamiento se observó, además, un perfil de tolerabilidad generalmente favorable.

En el análisis principal, el grupo tratado con pemvidutide 2,4 mg registró una reducción media de 4,20 días de consumo excesivo por semana, frente a 2,75 en el grupo placebo, una diferencia estadísticamente significativa (p=0,0014). Un 64,4% de los pacientes tratados logró una reducción de dos niveles en su WHO-RDL, frente al 34,8% con placebo, y un 42,2% alcanzó cero días de consumo excesivo entre las semanas 21 y 24, frente al 17,4% con placebo. También se registró una reducción significativa de los niveles séricos de PEth, biomarcador objetivo del consumo de alcohol, junto con una pérdida de peso un 9,1% mayor que con placebo a las 24 semanas.

Qué opinan los especialistas

Christophe Arbet-Engels, director médico de Altimmune, destacó que los datos reflejan una eficacia sólida y consistente de pemvidutide en distintas medidas del comportamiento de consumo de alcohol, junto con un perfil de tolerabilidad generalmente favorable en un trastorno de difícil manejo. Según Arbet-Engels, el efecto del glucagón sobre el hígado podría aportar un beneficio adicional frente a los tratamientos basados únicamente en GLP-1.

Henry Kranzler, catedrático de Psiquiatría en la Universidad de Pensilvania e investigador principal del ensayo RECLAIM, señaló que los resultados ofrecen «una imagen consistente del beneficio del tratamiento», respaldada por evidencia objetiva del biomarcador PEth. Kranzler añadió que los datos refuerzan el potencial de pemvidutide para favorecer la abstinencia y reducir los días de consumo excesivo.

Jerry Durso, consejero delegado de Altimmune, calificó los resultados como un nuevo hito para la compañía en su objetivo de llevar pemvidutide a pacientes con enfermedades hepáticas graves, y subrayó que refuerzan la diferenciación del fármaco frente a otras opciones en desarrollo para MASH, TCA y enfermedad hepática asociada al alcohol (ALD).

Cómo funciona pemvidutide

Pemvidutide es un péptido en investigación con actividad dual equilibrada 1:1 sobre los receptores de glucagón y GLP-1. La activación del receptor de glucagón actúa directamente sobre el hígado, reduciendo grasa, inflamación y fibrosis, mientras que el receptor de GLP-1 media efectos metabólicos como la supresión del apetito y la pérdida de peso, además de estar implicado en las vías de recompensa asociadas al consumo de alcohol. La FDA ya había concedido a pemvidutide la designación de vía rápida (Fast Track) para MASH y para TCA, además de la designación de terapia innovadora para MASH.

Diseño del ensayo RECLAIM

RECLAIM incluyó a cerca de 100 pacientes con TCA e índice de masa corporal superior a 25 kg/m², asignados de forma aleatoria 1:1 a recibir pemvidutide 2,4 mg o placebo una vez por semana durante 24 semanas. Se trata del primer estudio multicéntrico de fase 2 en publicar resultados con un agonista dual de glucagón y GLP-1 en esta indicación. Los efectos adversos más frecuentes con pemvidutide fueron náuseas, vómitos y estreñimiento, la mayoría de intensidad leve a moderada.

Qué representa esto para el trastorno por consumo de alcohol

El trastorno por consumo de alcohol afecta a unos 28 millones de adultos en Estados Unidos, de los cuales cerca de 12 millones presentan formas moderadas o graves de la enfermedad. Solo existen tres fármacos aprobados por la FDA para esta indicación, con eficacia limitada y utilizados por menos del 2% de los pacientes, lo que refleja una necesidad médica no cubierta. Con base en estos resultados, Altimmune prevé solicitar una reunión de fin de fase 2 con la FDA y presentará los datos completos del ensayo en un próximo congreso médico y en una publicación científica revisada por pares.